Brief description of trial (Data source: BASEC)
Die akute lymphoblastische Leukämie (kurz ALL) ist die häufigste Art von Blutkrebs im Kindes- und Jugendalter. Durch die Durchführung von internationalen Studien konnte die Prognose von ALL erheblich verbessert werden. Die Prognose ist jedoch niedriger wenn ein Rückfall der ALL auftritt, also wenn ein Patient erneut an ALL erkrankt. Das Hauptziel dieser Studie ist deshalb, das Überleben und die Heilungsrate von Kindern und Jugendliche mit Rückfall einer ALL weiter zu verbessern.
Die Studie untersucht die Wirksamkeit des neuen Medikaments Bortezomib. Bortezomib kann zusammen mit anderen Medikamenten dazu führen, dass die Krebszellen sich nicht mehr vermehren können und abgetötet werden. Es soll nun in einer grossen Studie getestet werden, ob Bortezomib zusammen mit der Standardtherapie besser wirkt als die Standardtherapie alleine und somit die Behandlungsergebnisse bei Kindern und Jugendlichen verbessert werden können.
Health conditions investigated(Data source: BASEC)
Rückfall einer akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL)
Health conditions
(Data source: WHO)
Acute lymphoblastic leukemia (ALL);Therapeutic area: Diseases [C] - Cancer [C04]
Rare disease
(Data source: BASEC)
No
Intervention investigated (e.g. drug, therapy or campaign)
(Data source: BASEC)
Das Behandlungskonzept dieser Studie ist für Kinder und Jugendliche mit einem hohen Risiko für das Auftreten eines erneuten ALL Rückfalls vorgesehen. Teilnehmende Patienten werden zufällig in zwei Gruppen eingeteilt. Beide erhalten die dieselbe Standard-Chemotherapie über einen Zeitraum von etwa vier Monaten. Eine Patientengruppe erhält zusätzlich das neue Medikament Bortezomib. Zu Beginn der Studienlaufzeit werden die Patienten in einem 2:1-Verhältnis auf die beiden Arme verteilt, mit doppelt so vielen Patienten im Bortezomib-Arm. Da mit dem Standard-Induktionsarm ohne Bortezomib in der Vergangenheit bereits viele Patienten behandelt worden sind, kann in dieser Studie mehr Gewicht auf den experimentellen Arm gelegt werden. Sollte sich im Verlauf der Studie bei geplanten Zwischenauswertungen ein möglicher Vorteil eines der beiden Arme (Standarttherapie mit oder ohne Bortezomib) herausstellen, so werden mehr Patienten in der Randomisierung dem möglicherweise vorteilhafteren Studienarm zugeordnet. Sollte sich ein Arm als sicher überlegen oder unterlegen herausstellen, wird die Randomisierung gestoppt, und alle Patienten erhalten die nachweislich überlegene Therapie. Dieser Prozess wird von einer unabhängigen Expertengruppe überwacht. Mit diesem Vorgehen ist es möglich, sicher herauszufinden, ob das Hinzufügen von Bortezomib zur Induktionstherapie die Heilungsraten verbessert oder ob es lediglich Nebenwirkungen hinzufügt, ohne einen Vorteil für die Patienten zu bringen.
Bei einem Rezidiv muss die Ausdehnung der Erkrankung ermittelt werden. Daher sind eine Knochenmarkpunktion (bis zu je 5 ml Knochenmarkblut von der rechten und linken Seite – insgesamt bis zu 10 ml) und eine Lumbalpunktion notwendig. Wenn der Verdacht auf eine Beteiligung weiterer Organe besteht, könnten zusätzliche diagnostische Massnahmen erforderlich werden. Das bei der Diagnostik gewonnene Material wird in speziellen Laboratorien (Referenzlaboratorien) untersucht, damit international übliche Standards und Qualitätssicherung berücksichtigt werden. Sämtliche Entnahmen von Knochenmark und Liquor entsprechen in Art und Umfang den Routinemassnahmen, die auch ausserhalb der Studie in identischer Form durchgeführt würden. Im Rahmen dieser Studie wird zur Bestimmung der Blutspiegel von Asparaginase zusätzlich etwa 4 ml Blut entnommen, und zwar vor jeder Gabe von PEG-Asparaginase sowie 7 und 14 Tage nach der Gabe. Bei Patienten, die Bortezomib erhalten, wird nach Rücksprache und Einwilligung nach 12 und 48 Stunden 5 ml Blut zur Messung des Medikamentenspiegels entnommen. Sie sollen den bei Erwachsenen bereits gut untersuchten Abbau des Medikamentes bei Kindern in der bei dieser Therapie vorgesehen Kombination bestätigen.
Die Durchführung eines Schwangerschaftstestes (zusätzlicher Messwert im Rahmen der Routineblutentnahme) bei jugendlichen Frauen im gebärfähigem Alter und der zunächst wöchentliche neurologische Status (im Rahmen der routinemässigen körperlichen Untersuchung) sind studienspezifische Massnahmen. Alle weiteren Massnahmen werden im Rahmen der klinischen Routine unabhängig von der Studie durchgeführt.
Interventions
(Data source: WHO)
Trade Name: Velcade
Product Name: Velcade
Pharmaceutical Form: Powder for solution for injection
INN or Proposed INN: BORTEZOMIB
CAS Number: 179324-69-7
Other descriptive name: VELCADE
Concentration unit: mg milligram(s)
Concentration type: up to
Concentration number: 3.5-
Product Name: Asparaginase
Pharmaceutical Form: Powder for solution for injection
INN or Proposed INN: Asparaginase
CAS Number: 9015-68-3
Other descriptive name: ASPARAGINASE
Concentration unit: U unit(s)
Concentration type: equal
Concentration number: 5000-
Product Name: Dexamethasone
Pharmaceutical Form: Solution for injection
INN or Proposed INN: Dexamethasone
Other descriptive name: DEXAMETHASONE BASE
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 3.3-
Product Name: Vincristine
Pharmaceutical Form: Solution for injection
INN or Proposed INN: VINCRISTINE SULFATE
Other descriptive name: VINCRISTINE SULFATE
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 1-
Product Name: Methotrexate
Pharmaceutical Form: Concentrate for solution for injection/infusion
INN or Proposed INN: METHOTREXATE
CAS Number: 59-05-2
Other descriptive name: METHOTREXATE
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 1-
Product Name: Mitoxantrone
Pharmaceutical Form: Concentrate and solvent for solution for injection/infusion
INN or Proposed INN: MITOXANTRONE HYDROCHLORIDE
CAS Number: 70476-82-3
Other descriptive name: MITOXANTRONE HYDROCHLORIDE PH. EUR.
Concentration unit: mg/ml milligram(s)/millilitre
Concentration type: equal
Concentration number: 10-
Criteria for participation in trial
(Data source: BASEC)
Bestätigte Diagnose eines Rückfalls einer akuten lymphoblastischen Leukämie
Patient unter 18 Jahren
Einteilung in Hochrisiko Gruppe
Exclusion criteria
(Data source: BASEC)
BCR-ABL/ t(9;22) positive ALL
Schwangerschaft oder positiver Schwangerschafttest
Schwere Begleiterkrankungen, die nach Ermessen des Prüfarztes keine Behandlung nach dem Protokoll erlauben
Inclusion/Exclusion Criteria
(Data source: WHO)
Gender:
Female: yes
Male: yes
Inclusion criteria:
- Morphologically confirmed diagnosis of 1st relapsed precursor B-cell or T-cell ALL
- Children less than 18 years of age at date of inclusion into the study
- Meeting HR criteria
- Patient enrolled in a participating centre
- Written informed consent
- Start of treatment falling into the study period
- No participation in other clinical trials 30 day prior to study enrolment that interfere with this protocol, except trials for primary ALL
Are the trial subjects under 18? yes
Number of subjects for this age range: 250
F.1.2 Adults (18-64 years) no
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) no
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Exclusion criteria:
- BCR-ABL/ t(9;22) positive ALL
- Pregnancy or positive pregnancy test (urine sample positive for ?-HCG > 10 U/l)
- Sexually active adolescents not willing to use highly effective contraceptive method (pearl
index <1) until 2 years after end of anti-leukemic therapy
- Breast feeding
- Relapse post allogeneic stem-cell transplantation
- Neuropathy > II
- The whole protocol or essential parts are declined either by patient himself/herself or the
respective legal guardian
- Objection to the study participation by a minor patient, able to object
- Any patient being dependent on the investigator
- No consent is given for saving and propagation of pseudonymized medical data for study
reasons
- Severe concomitant disease that does not allow treatment according to the protocol at the
investigator?s discretion (e.g. malformation syndromes, cardiac malformations, metabolic
disorders)
- Subjects unwilling or unable to comply with the study procedures
- Subjects who are legally detained in an official institute
-
Further information on trial
Date trial registered
May 30, 2017
Incorporation of the first participant
Jul 29, 2019
Recruitment status
Authorised-recruitment may be ongoing or finished
Academic title
(Data source: WHO)
IntReALL HR 2010International Study for Treatment of High Risk Childhood Relapsed ALL 2010 - IntReALL-HR-2010
Type of trial
(Data source: WHO)
Interventional clinical trial of medicinal product
Design of the trial
(Data source: WHO)
Controlled: yes Randomised: yes Open: yes Single blind: no Double blind: no Parallel group: yes Cross over: no Other: no If controlled, specify comparator, Other Medicinial Product: yes Placebo: no Other: no Number of treatment arms in the trial: 2
Phase
(Data source: WHO)
Human pharmacology (Phase I): noTherapeutic exploratory (Phase II): yesTherapeutic confirmatory - (Phase III): noTherapeutic use (Phase IV): no
Primary end point
(Data source: WHO)
Main Objective: Improvement of CR2 rates after induction with ALL R3 with bortezomib versus without bortezomib.;Secondary Objective: Improvement of EFS and OS rates
Improvement of MRD reduction after induction with versus without bortezomib
Improvement of MRD load prior to SCT
Increasing the proportion of HR patients reaching SCT
Prognostic relevance of MRD pre-SCT
Improvement of CR2 and/or MRD rates during consolidation
Toxicity of induction with versus without bortezomib
;Primary end point(s): Randomized induction trial: Improvement of CR2 rates with standard chemotherapy + Bortezomib (Arm B) quantified by cytology compared with standard chemotherapy (Arm A);Timepoint(s) of evaluation of this end point: Primary endpoint will be evaluated at week 5 after induction.
Secundary end point
(Data source: WHO)
Secondary end point(s): Improvement of three years EFS and OS, rate of patients reaching HSCT, MRD rates post induction and pre-HSCT, prognostic relevance of MRD pre HSCT, CR2 and MRD rates during consolidation, toxicity of randomized arms;Timepoint(s) of evaluation of this end point: - EFS, OS: three years after recruitment is completed
- toxicity: together with the primary endpoint
- MRD rates: 9 weeks after primary endpoint
Contact information
(Data source: WHO)
EU Project FP7
Trial results
(Data source: WHO)
Results summary
no information available yet
Link to the results in the primary register
no information available yet
Information on the availability of individual participant data
no information available yet
Trial sites
Trial sites in Switzerland
(Data source: BASEC)
Aarau, Basel, Bellinzona, Bern, Geneva, Lausanne, Luzern, St. Gallen, Zurich
Countries
(Data source: WHO)
Australia, Austria, Belgium, Czech Republic, Czechia, Denmark, Finland, France, Germany, Ireland, Israel, Italy, Japan, Netherlands, New Zealand, Norway, Poland, Portugal, Spain, Sweden, Switzerland
Contact for further information on the trial
Details of contact in Switzerland
(Data source: BASEC)
Prof. Dr. med. Jean-Pierre Bourquin
+41 44 266 74 55
jean-pierre.bourquin@kispi.uzh.ch
Contact for general information
(Data source: WHO)
Dept of Pediatric Oncology/Hematolo
Augustenburger Platz 1
Charit? - Universit?tsmedizin Berlin
+4930450 666 833
arend.stackelberg@charite.de
Contact for scientific information
(Data source: WHO)
Dept of Pediatric Oncology/Hematolo
Augustenburger Platz 1
Charit? - Universit?tsmedizin Berlin
+4930450 666 833
arend.stackelberg@charite.de
Authorisation by the ethics committee (Data source: BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies only the lead committee)
Kantonale
Ethikkommission Zürich
Date of authorisation by the ethics committee
18.04.2019
Further trial identification numbers
Trial identification number of the ethics committee (BASEC-ID)
(Data source: BASEC)
2019-00399
Secondary ID (Data source: WHO)
IntReALL-HR-2010
2012-000810-12-SE
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