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SNCTP000004693 | NCT04910685 | BASEC2021-01552

Studie zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von BLU-263 bei Patienten mit indolenter und systemischer Mastozytose

Datenbasis: BASEC (Import vom 26.07.2024), WHO (Import vom 27.07.2024)
Geändert: 10.07.2024, 01:00
Krankheitskategorie: Anderes

Zusammenfassende Beschreibung der Studie (Datenquelle: BASEC)

Diese Studie wurde entwickelt, um die empfohlene Dosis (RD) von Elenestinib zu bestimmen sowie die Sicherheit und Wirksamkeit zu beurteilen, bei Patienten mit indolenter systemischer Mastozytose (ISM), schwelende systemische Mastozytose (SSM)oder Patienten mit einem Mastzellaktivierungssyndrom (MCAS). Die Studie besteht aus fünf Teilen und zwei optionalen offenen Pharmakokinetik (PK)-Gruppen: • Teil 1 der Studie enthält 3 Dosisgruppen und eine Placebogruppe zur Bestimmung der RD von Elenestinib bei Patienten mit ISM. • In Teil 2 der Studie wird beurteilt, ob die Behandlung mit Elenestinib zusätzlich zur besten unterstützenden Behandlung (BSC) die Ergebnisse bei Patienten mit ISM im Vergleich zu Placebo+ BSC verbessert. Teil 2 erlaubt bis zu 99 Patienten mit niedrigeren TSS-Werten. • Teil 3 der Studie ist eine offene Erweiterung zur weiteren Charakterisierung der langfristigen Sicherheit und Wirksamkeit von Elenestinib. Die Patienten gehen von Teil 1 und Teil 2 über in Teil 3 der Studie. • Teil S wird die Behandlung mit Elenestinib + BSC bei Patienten mit SSM in einem offenen Studiendesign untersuchen. • Teil M wird die Behandlung von Elenestinib bei Patienten mit mMCAS in einem offenen Design untersuchen. • Eine optionale PK-Gruppe von bis zu 20 Patienten kann vor und/oder parallel zu Teil 1 aufgenommen werden. Eine zusätzliche optionale PK-Gruppe von bis zu 20 Patienten kann auch vor Teil 2 aufgenommen werden. Beide PK-Gruppen sollen die Pharmakokinetik (PK) von Elenestinib bei Patienten mit ISM besser charakterisieren. Patienten in der/den optionalen PK-Gruppe(n) können einen größeren Bereich von TSSWerten aufweisen als die randomisierten Teile der Studie oder haben ausgewählte Komorbiditäten oder Begleitmedikationen, die die Elenestinib beeinflussen können.

Untersuchte Krankheiten(Datenquelle: BASEC)

Indolente und schwelende systemische Mastozytose. Bei der systemischen Mastozytose (SM) handelt es sich um eine klonale neoplastische Mastzell-(MZ-)Erkrankung, welche durch eine erhöhte MZ-Last mit fokalen und/oder diffusen Infiltraten neoplastischer MZ in Haut, Knochenmark (KM), Milz, Leber Gastrointestinal-(GI-)Trakt und anderen Organen und eine erhöhte Freisetzung von MZ-Mediatoren charakterisiert ist.Das Knochenmark ist bei allen Patienten beteiligt. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat Kriterien für die Diagnose und Klassifizierung von SM entwickelt. In der zuletzt von der WHO vorgelegten Aktualisierung wird SM eingeteilt in indolente SM (ISM), schwelende SM (SSM), systemische Mastozytose mit assoziierter klonaler, nicht der Mastzellreihe zuzuordnender, hämatologischer Erkrankung (SM AHN), aggressive SM (ASM) und MZ-Leukämie (MCL).

Health conditions (Datenquelle: WHO)

Indolent Systemic Mastocytosis;Monoclonal Mast Cell Activation Syndrome;Smoldering Systemic Mastocytosis

Seltene Krankheit (Datenquelle: BASEC)

Nein

Untersuchte Intervention (z.B. Medikament, Therapie, Kampagne) (Datenquelle: BASEC)

Diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie der Phase 2/3 von Elenestinib in indolenter systemischer Mastozytose wird durchgeführt, um die empfohlene Dosis (RD) von Elenestinib zu bestimmen (Teil 1); die Sicherheit und Wirksamkeit im Gegensatz zu Placebo in Verbindung mit der besten unterstützenden Behandlung (BSC) zu beurteilen (Teil 2); und die Sicherheit und Wirksamkeit der Langzeitbehandlung mit Elenestinib weiter zu charakterisieren (Teil 3). Teil S wird die Behandlung mit Elenestinib + BSC bei Patienten mit SSM in einem offenen Studiendesign untersuchen. Teil M der Studie wird die Behandlung von Elenestinib bei Patienten mit einem
Mastzellaktivierungssyndrommm (MCAS) in einem offenen Design untersuchen. Und zwei optionale PKGruppen sollen die Pharmakokinetik (PK) von Elenestinib bei Patienten mit ISM besser
charakterisieren.

Interventions (Datenquelle: WHO)

Drug: Elenestinib;Drug: Placebo

Kriterien zur Teilnahme an der Studie (Datenquelle: BASEC)

1. Der Patient muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung einschließlich ≥18 Jahre alt sein. (Patienten, die ≥16 und <18 Jahre alt sind, haben ebenfalls die Möglichkeit an der Studie teilzunehmen)
2. Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 bis 2 haben.
3. In Teil 1 muss der Patient während des Ansprechzeitraums einen durchschnittlichen TSS von mindestens 14 Tagen von ≥ 28 und zusätzlich ≥ 1 Symptom in Haut- oder GI-Domänen der ISM-SAF zu Studienbeginn haben.
4. In Teil 2 können Patienten mit einem durchschnittlichen TSS von mindestens 14
Tagen ≥ 28 und < 28 während des Ansprechzeitraums aufgenommen werden.
5. In Teil M müssen die Patienten mMCAS haben, bestätigt durch die zentrale Pathologieprüfung der BM-Biopsie. Eine
Archivbiopsie kann verwendet werden, wenn sie innerhalb der letzten 12 Monate abgeschlossen wurde.
6. In
PK-Teil Patienten mit einem 14-tägigen durchschnittlichen TSS von < 28 können eingeschlossen werden, wenn sie einen Single-Domain-Score von mindestens 7 haben.
7. In Teil S müssen die Patienten SSM haben, bestätigte durch die zentrale Pathologie-Überprüfung der BM-Biopsie und zentrale Überprüfung der B- und C-Befunde nach den diagnostischen Kriterien der WHO 2022.

Ausschlusskriterien (Datenquelle: BASEC)

1. Bei dem Patienten wurde eine der folgenden WHO-SM-Unterklassifizierungen diagnostiziert:
a) Nur kutane Mastozytose (dh ohne Dokumentation einer systemischen Beteiligung)
b) Systemische Mastozytose mit einem assoziierten hämatologischen Neoplasma der Nicht-MC-Linie (SMAHN)
c) Aggressive systemische Mastozytose (ASM)
d) Mastzellleukämie (MCL).
e) MC-Sarkom
2. Bei dem Patienten wurde eine andere myeloproliferative Erkrankung diagnostiziert (z.B. myelodysplastisches Syndrom, myeloproliferative Neoplasie).
3. Patient hat einen der folgenden auf SM zurückzuführenden C-Befunde der
Organschädigung:
a) Zytopenie: i. Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 × 109/l
ii. Hämoglobin < 10 g/dl
iii. Thrombozytenzahl < 100.000/µl
b) Hepatomegalie mit Aszites und eingeschränkter Leberfunktion
c) Tastbare Splenomegalie mit Hypersplenismus
d) Malabsorption mit Hypoalbuminämie und signifikantem Gewichtsverlust.
e) Skelettläsionen: große osteolytische Läsionen mit pathologischen Frakturen.
f) Lebensbedrohlicher Organschaden in anderen Organsystemen, der durch MC-Infiltration in
Gewebe verursacht wird
4. Der Patient hat ein mittels Fridericias Formel korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 470 msec (für Frauen) oder > 450 msec (für Männer).

Inclusion/Exclusion Criteria (Datenquelle: WHO)

Gender: All
Maximum age: N/A
Minimum age: 16 Years
Key Inclusion Criteria:

All Patients

-1. Patient must have an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)
of 0 to 2.

Part 1 and Part 2

-

2. Patient must have moderate-to-severe symptoms based on minimum mean total
symptom score (TSS) of the ISM Symptom Assessment Form (ISM-SAF) over the
14-day eligibility screening period.

-

3. Patient has confirmed diagnosis of ISM, confirmed by Central Pathology Review
of BM biopsy and central review of B- and C-findings by WHO diagnostic
criteria. Archival biopsy may be used if completed within the past 12 months.

-

4. Patient must have failed to achieve adequate symptom control for 1 or more
Baseline symptoms, as determined by the Investigator, with at least 2 of the
following symptomatic therapies administered: H1 blockers, H2 blockers,
proton-pump inhibitors, leukotriene inhibitors, cromolyn sodium,
corticosteroids, or omalizumab.

-

5. Patients must have BSC for ISM symptom management stabilized for at least 14
days prior to starting screening procedures.

-

6. For patients receiving corticosteroids, the dose must be = 20 mg/d prednisone
or equivalent, and the dose must be stable for = 14 days.

Part M

-

7. Patients must have mMCAS, confirmed by Central Pathology Review of BM biopsy.
An archival biopsy may be used if completed within the past 12 months.

-

8. Patients must have tryptase < 20 ng/mL.

-

9. Patients must have KIT D816V in peripheral blood (PB) or BM and/or CD25+ Mast
cells in BM.

-

10. Patients must have symptoms consistent with mast cell activation (despite BSC)
in at least two organ systems characterized by cutaneous flushing, tachycardia,
syncope, hypotension, diarrhea, nausea, vomiting and gastro-intestinal
cramping) and serum blood tryptase (sBT) levels above 8 ng/mL OR Severe (Ring
and Messmer grading = II, recurrent anaphylaxis, including but not limited to
hymenoptera venom, drug or food, regardless of sBT levels.

PK Groups

-

11. See inclusion criteria for All patients and Part 1/Part 2

-

12. Accrual may be limited to patients who have specific disease manifestations
(ie, GI involvement) or are taking acid-reducing agents to better explore the
impact of these features on PK.

Part S:

-13. Patient has confirmed diagnosis of SSM, confirmed by Central Pathology Review of BM
biopsy and central review of B- and C-findings by WHO 2022 diagnostic criteria.

Key Exclusion Criteria:

-

1. Patient has been diagnosed with any of the following WHO systemic mastocytosis
(SM) sub-classifications: cutaneous mastocytosis only, SM with an associated
hematologic neoplasm of non-MC lineage (SM-AHN), aggressive SM, mast cell
leukemia, or mast cell sarcoma.

-

2. Patient has been diagnosed with another myeloproliferative disorder.

-

3. Patient has organ damage C-findings attributable to SM.

-

4. Patient has clinically significant, uncontrolled, cardiovascular disease

-

5. Patient has a QT interval corrected using Fridericia's formula (QTcF) > 480
msec.

-

6. Patient has previously received treatment with any targeted KIT inhibitors.

-

7. Patient has a history of a primary malignancy that has been diagnosed or
required therapy within 3 years. The following prior malignancies are not
exclusionary: completely resected basal cell and squamous cell skin cancer,
curatively treated localized prostate cancer, and completely resected carcinoma
in situ of any site.

-

8. Time since any cytoreductive therapy including mastinib and midostaurin should
be at least 5 half-lives or 14 days (whichever is longer), and for cladribine,
interferon alpha, pegylated interferon, or antibody therapy < 28 days or 5
half-lives of the drug (whichever is longer), before beginning the screening
period.

- 9.Patient has received radiotherapy or psoralen and ultraviolet A (PUVA) therapy <
14 days before beginning the screening period.

Weitere Angaben zur Studie im WHO-Primärregister

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04910685

Weitere Angaben zur Studie aus der Datenbank der WHO (ICTRP)

https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=NCT04910685
Weitere Informationen zur Studie

Rekrutierungsstatus

Recruiting

Wissenschaftlicher Titel (Datenquelle: WHO)

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2/3 Study of BLU-263 in Indolent Systemic Mastocytosis

Studientyp (Datenquelle: WHO)

Interventional

Design der Studie (Datenquelle: WHO)

Allocation: Randomized. Intervention model: Parallel Assignment. Primary purpose: Treatment. Masking: Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor).

Phase (Datenquelle: WHO)

Phase 2/Phase 3

Primäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Parts 1 and 3: Number of participants with Adverse Events (AEs);Part 2: Objective Response Rate (ORR), defined as proportion of patients who achieve =30% reduction from baseline in ISM-Symptom in Assessment Form (ISM-SAF) Total Symptom Score (TSS);Parts 1 and 3: Mean change from baseline in ISM-SAF TSS

Sekundäre Endpunkte (Datenquelle: WHO)

Parts 1, 2, and 3: Mean change from baseline in measures of mast cell burden;Parts 1, 2, and 3: Mean change from baseline in ISM-SAF individual symptom scores;Parts 1, 2, and 3: Time to achieve 30% reduction from baseline in ISM-SAF scores;Part 2: Proportion of patients with a =50% reduction from baseline in serum tryptase;Part 2: Proportion of patients who achieve at least a 50% reduction in peripheral blood KIT D816V allele fraction, or a reduction to undetectable levels;Part 2: Mean change from baseline in ISM-SAF;Part 2: Proportion of patients with a =50% reduction in bone marrow mast cells or reduction to no aggregates for patients with aggregates at Baseline;Part 2: ORR;Parts 2 and 3: Change form baseline in number of concomitant BSC medications;Parts 2 and 3: Change from baseline in ISM-SAF leading symptom score;Parts 2 and 3: Mean change from baseline in Quality of Life scores;Part 2: Number of participants with AEs;Part S: Number of participants with AEs;Part S: Proportion of participants who achieve a Complete Remission (CR)/Complete remission with partial recovery of peripheral blood counts (CRh), molecular CR/molecular CRh, or Partial Response (PR) based on Pure Pathologic Response (PPR) from Baseline;Part S: Mean change in ISM-SAF from Baseline to after 24 weeks of treatment

Kontakt für Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Please refer to primary and secondary sponsors

Ergebnisse der Studie (Datenquelle: WHO)

Zusammenfassung der Ergebnisse

noch keine Angaben verfügbar

Link zu den Ergebnissen im Primärregister

noch keine Angaben verfügbar

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten

noch keine Angaben verfügbar

Studiendurchführungsorte

Durchführungsorte in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Basel, Luzern

Durchführungsländer (Datenquelle: WHO)

Australia, Austria, Belgium, France, Germany, Italy, Netherlands, Norway, Portugal, Spain, Switzerland, United Kingdom, United States

Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie

Angaben zur Kontaktperson in der Schweiz (Datenquelle: BASEC)

Peter Worff
+41 79 313 78 71
peter.worff@gmx.ch

Kontakt für allgemeine Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Blueprint Medicines
617-714-6707
medinfo@blueprintmedicines.com

Kontakt für wissenschaftliche Auskünfte (Datenquelle: WHO)

Blueprint Medicines
617-714-6707
medinfo@blueprintmedicines.com

Bewilligung durch Ethikkommission (Datenquelle: BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

30.11.2021

Weitere Studienidentifikationsnummern

Studienidentifikationsnummer der Ethikkommission (BASEC-ID) (Datenquelle: BASEC)

2021-01552

Secondary ID (Datenquelle: WHO)

BLU-263-1201
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