Phase-3-Folgestudie zu AAV5-hRKp.RPGR zur Behandlung von X-chromosomaler Retinitis pigmentosa in Verbindung mit RPGR-Genvarianten

Interventi esaminati (p. es. medicamento, terapia, campagna) (Fonte di dati: BASEC)

Die AAV5-hRKp.RPGR-Gentherapie wird von einem Netzhaut-Chirurgen, der zur Verabreichung des Prüfpräparats ausgebildet wurde und entsprechend qualifiziert ist, im OP in den subretinalen Bereich des zu behandelnden Auges injiziert. Die Verabreichung der Vektorflüssigkeit in den subretinalen Bereich erfolgt im Rahmen eines chirurgischen Standardeingriffs der Vitrektomie. Dabei handelt es sich um eine 3-Port-Pars-plana-Vitrektomie, gefolgt von einer Injektion der Vektorflüssigkeit mittels einer feinen Kanüle durch eine Retinotomie in den subretinalen Bereich, was zu einer vorübergehenden Netzhautablösung führt. Es können eine oder mehrere Retinomie(n) zum Einsatz kommen.

Behandlungsgeeignete Teilnehmer, die in der Studie MGT RPGR-021 für eine aufgeschobene Behandlung vorgesehen waren, werden beidseitig entweder mit einer RPGR2e11-Dosis (300 μl bis 800 μl in jedem Auge, Einzelheiten siehe Anleitung zum chirurgischen Verfahren) oder einer RPGR4e11-Dosis (300 μl bis 800 μl in jedem Auge, Einzelheiten siehe Anleitung zum chirurgischen Verfahren) behandelt. Das Gesamtvolumen der Injektion darf 0,8 ml nicht überschreiten. Frühere klinische Studien zur Gentherapie haben gezeigt, dass die subretinale Vektorflüssigkeitsblase sich erst im Verlauf der nachfolgenden 24 bis 48 Stunden spontan auflöst, da die Flüssigkeit durch das der Netzhaut zugrundeliegende Pigmentepithel resorbiert wird.

Alle behandlungsgeeigneten Teilnehmer erhalten eine bilaterale Behandlung, wobei die Injektion des Präparats in beide Augen in einem Abstand von 7 bis 21 Tagen gesondert erfolgt. Das zuerst behandelte Auge ist das am schlechtesten sehende Auge, wie anhand der bestkorrigierten Sehschärfe und der statischen Perimetrie ermittelt, und das zweite Auge erhält die gleiche Behandlung (RPGR2e11 oder RPGR4e11), sofern keine Kontraindikation vorliegt. Wenn die Sehschärfe beider Augen identisch ist, wird mit Hilfe der statischen Perimetrie MRS das schlechter sehende Auge bestimmt. Wenn sowohl die Sehschärfe als auch die MRS bei beiden Augen gleich sind, wird das rechte Auge zuerst behandelt. Im Falle eines signifikanten unerwünschten Ereignisses am ersten Auge oder eines anderen interkurrenten Problems, das bis zum 21. Tag nach dem ersten Eingriff andauert, wird der Prüfarzt mit dem medizinischen Monitor des Sponsors über die Risiken, den Nutzen und den Zeitpunkt der Behandlung des zweiten Auges beraten.

Um das Auftreten und den Schweregrad einer Immunreaktion auf das Prüfpräparat zu minimieren, werden alle Teilnehmer einer bestimmten lokalen und systemischen Immunsuppression unterzogen, welche vor der Operation eingeleitet und nach Abschluss der Operation fortgesetzt wird.